Oleh: WHO, 12 Juli 2022
Sekilas tentang wabah
Per 8 Juli 2022, 35 negara di lima Wilayah WHO telah melaporkan 1010 kemungkinan kasus hepatitis akut parah dengan etiologi yang tidak diketahui pada anak-anak, yang memenuhi definisi kasus WHO, termasuk 22 kematian. Sejak Berita Penyakit Wabah sebelumnya yang diterbitkan pada 24 Juni 2022, 90 kemungkinan kasus baru dan empat kematian tambahan telah dilaporkan ke WHO. Selain itu, dua negara baru, Luxembourg dan Kosta Rika, telah melaporkan kemungkinan kasus.
WHO telah meluncurkan survei global dengan tujuan untuk memperkirakan kejadian hepatitis akut parah yang tidak diketahui penyebabnya pada tahun 2022 untuk dibandingkan dengan lima tahun sebelumnya, untuk memahami kasus dan transplantasi hati terjadi lebih tinggi dari perkiraan.
Berita Penyakit Wabah ini memberikan pembaruan epidemiologi tentang wabah, serta pembaruan tanggapan terhadap peristiwa ini, termasuk peluncuran formulir laporan kasus klinis di Platform Klinis Global WHO, dan pembaruan tentang informasi Pencegahan dan Pengendalian Infeksi (Infection Prevention and Control/IPC) dan komunikasi risiko dan keterlibatan masyarakat (Risk Communication and Community Engagement/RCCE).
Deskripsi wabah
Antara 5 April 2022 (ketika wabah pertama kali terdeteksi) dan 8 Juli 2022, 35 negara di lima Wilayah WHO telah melaporkan 1010 kasus probabel (Gambar 1) dan 22 kematian. Ini termasuk kasus baru dan yang diidentifikasi secara retrospektif sejak 1 Oktober 2021, yang sesuai dengan definisi kasus WHO seperti yang dinyatakan di bawah ini. Ada tiga negara tambahan yang telah melaporkan kasus, yang menunggu klasifikasi dan tidak termasuk dalam jumlah kemungkinan kumulatif kasus. Dari kasus probabel tersebut, 46 (5%) anak memerlukan transplantasi, dan 22 (2%) kematian telah dilaporkan ke WHO.
Hampir setengah (48%) dari kemungkinan kasus telah dilaporkan dari WHO Wilayah Eropa (21 negara yang melaporkan 484 kasus), termasuk 272 kasus (27% dari kasus global) dari Kerajaan Inggris Raya dan Irlandia Utara (Inggris Raya) (Tabel 1, Gambar 2). Jumlah kemungkinan kasus tertinggi kedua telah dilaporkan dari Wilayah Amerika (n=435, termasuk 334 kasus (33% kasus global) dari Amerika Serikat), diikuti oleh Wilayah Pasifik Barat (n=70), Wilayah Asia Tenggara (n=19) dan Wilayah Mediterania Timur (n=2). 17 negara melaporkan lebih dari lima kemungkinan kasus. Jumlah kasus sebenarnya mungkin diremehkan, sebagian karena terbatasnya sistem pengawasan yang ditingkatkan. Jumlah kasus diperkirakan akan berubah seiring tersedianya lebih banyak informasi dan data terverifikasi
Gambar 1. Distribusi kasus probabel hepatitis akut parah dengan etiologi yang tidak diketahui pada anak-anak menurut negara, per 8 Juli 2022 (n=1010), 17:00 CEST
Tabel 1. Distribusi kasus probabel hepatitis akut berat dengan etiologi yang tidak diketahui pada anak-anak menurut Wilayah WHO sejak 1 Oktober 2021, per 8 Juli 2022, 17:00 CEST
| Wilayah WHO | Kasus probabel | Kasus yang membutuhkan transplantasi hati | SARS-CoV-2 positif dengan PCR(Jumlahkasus positif) | Adenovirus positif dengan PCR**(Jumlah kasus positif) | Adenovirus type 41(Jumlah kasus positif) | Kematian |
| Amerika | 435 | 24 | 18 | 9 | 1 | 13 |
| Mediterania Timur | 2 | 0 | Tidak tersedia | 1 | Tidak tersedia | 1 |
| Eropa | 484 | 22 | 54 | 193 | 30 | 2 |
| Asia Tenggara | 19 | 0 | Tidak tersedia | Tidak tersedia | Tidak tersedia | 6 |
| Pasifik Barat | 70 | 0 | 6 | 6 | 0 | 0 |
| Kumulatif* | 1010 | 46 | 78 | 209 | 31 | 22 |
*Informasi yang termasuk dalam tabel ini berisi data berdasarkan IHR (2005), termasuk dari The European Surveillance System (TESSY) dan sumber resmi yang terdeteksi melalui aktivitas surveilans berbasis peristiwa dalam proses Intelijen Kesehatan Masyarakat. Informasi lebih lanjut disajikan dalam tabel Lampiran.
**Adenovirus positif pada semua jenis spesimen (pernapasan, urin, tinja, darah lengkap, serum, lainnya, atau jenis spesimen yang tidak diketahui)
Pemeriksaan Laboratorium kasus
Berdasarkan definisi kasus kerja untuk kasus yang mungkin (Kotak 1), pengujian laboratorium telah mengecualikan virus hepatitis A-E pada anak-anak ini. Patogen seperti adenovirus dan SARS-CoV-2 terdeteksi oleh PCR di sejumlah kasus, meskipun data yang dilaporkan ke WHO tidak lengkap.
Adenovirus terus menjadi patogen yang paling sering terdeteksi di antara kasus-kasus dengan data yang tersedia. Di wilayah Eropa, adenovirus terdeteksi oleh PCR pada 52% kasus (193/368) dengan hasil yang tersedia (lihat Lampiran). Di Jepang, adenovirus terdeteksi pada 9% kasus (5/58) dengan hasil yang diketahui. Karena pengawasan adenovirus terbatas di sebagian besar negara, sulit untuk menilai apakah tingkat ini lebih tinggi dari tingkat yang diharapkan dalam populasi.
SARS-CoV-2 terdeteksi pada beberapa kasus, namun data hasil serologi masih terbatas. Di wilayah Eropa, SARS-CoV-2 terdeteksi oleh PCR pada 16% kasus (54/335) dengan hasil yang tersedia (lihat Lampiran). Laporan awal dari Amerika Serikat menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 terdeteksi pada 8% kasus (15/197) dengan hasil yang tersedia. Di Jepang, SARS-CoV-2 juga terdeteksi pada 8% kasus (5/59) dengan hasil yang tersedia. Angka-angka ini dapat berubah ketika data baru tersedia.
Untuk rincian lebih lanjut dapat dilihat melalui EURO/ECDC Joint surveillance report, Japanese National Institute of Infectious Diseases report, UKHSA Case Update, UKHSA Third Technical Briefing, dan USCDC Technical Report.
Sebagian besar kasus yang dilaporkan tampaknya tidak terkait secara epidemiologis; namun, kasus terkait epidemiologi (epidemiology linked) telah dilaporkan di Skotlandia, dan Belanda.
Kotak 1. Definisi kasus kerja WHO untuk Hepatitis akut parah yang tidak diketahui penyebabnya.
Karakteristik kasus epidemiologi.
Dari 571 kasus yang mungkin (57% dari semua kemungkinan kasus) yang datanya tersedia, terjadi tren penurunan kasus selama sebulan terakhir (Gambar 2). Namun, tren ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena ada penundaan pelaporan dan pengawasan terbatas di banyak negara
Gambar 2. Kurva epidemiologi kasus kemungkinan hepatitis akut berat dengan etiologi yang tidak diketahui dengan data yang tersedia, menurut minggu, menurut wilayah WHO, per 8 Juli 2022 (n=571), 17:00 CEST
Catatan: Gambar 2 mencakup kasus yang tanggal timbulnya gejala, rawat inap, atau pemberitahuan dilaporkan ke WHO (n=571). Tanggal timbulnya gejala digunakan bila tersedia (n=384). Jika tidak tersedia, minggu rawat inap (n=163), atau minggu pemberitahuan (n=24), digunakan.
Per 8 Juli 2022, dari 479 kasus dengan informasi jenis kelamin dan usia, 48% adalah laki-laki (n=232), dan sebagian besar kasus (76%, n=364) berusia di bawah enam tahun (Gambar 3).
Gambar 3. Distribusi usia dan jenis kelamin dari kasus kemungkinan hepatitis akut parah yang dilaporkan dengan etiologi yang tidak diketahui dengan data yang tersedia, per 8 Juli 2022 (n=479) 17:00 CEST
Dari 100 kemungkinan kasus dengan data klinis yang tersedia, gejala yang paling sering dilaporkan adalah mual atau muntah (60% kasus), penyakit kuning (53% kasus), lemah lesu (52% kasus) dan nyeri perut (50% kasus).
Dari semua kasus global dengan data yang tersedia, total 167 kasus (16% dari semua kemungkinan kasus) memiliki tanggal timbulnya gejala dan tanggal rawat inap. Jumlah hari rata-rata antara tanggal timbulnya gejala dan tanggal rawat inap adalah empat hari [kisaran interkuartil (IQR) 7].
Tanggapan kesehatan masyarakat
Investigasi epidemiologis, klinis, laboratorium, histopatologis dan toksikologi dari kemungkinan penyebab kasus sedang dilakukan oleh beberapa otoritas nasional, jaringan penelitian, di berbagai kelompok kerja di WHO dan dengan mitra. Ini termasuk penyelidikan epidemiologi terperinci untuk mengidentifikasi paparan umum, faktor risiko atau hubungan antar kasus.
Pada 11 Juli 2022, WHO meluncurkan survei online global dengan tujuan untuk memperkirakan kejadian hepatitis akut parah dengan penyebab yang tidak diketahui pada tahun 2022 dibandingkan dengan lima tahun sebelumnya, untuk memahami di mana kasus dan transplantasi hati terjadi pada tingkat yang lebih tinggi dari perkiraan. WHO telah membagikan survei sukarela di sembilan jaringan global dan regional ahli hepatologi pediatrik dan dokter spesialis anak lainnya yang bekerja di unit nasional utama, meminta data agregat sebagai bagian dari penyelidikan peristiwa global. Hasil sementara survei interim WHO akan tersedia segera untuk publik.
Tujuan khusus dari survei adalah untuk:
- Mengkaji apakah ada peningkatan atau tidak dalam kejadian hepatitis akut berat dengan etiologi yang tidak diketahui (dengan dan tanpa gagal hati akut) pada anak-anak <= 16 tahun, termasuk mereka yang membutuhkan transplantasi hati, di berbagai negara dan wilayah (jumlah kasus pada tahun 2022) dibandingkan dengan 2017-2021)
- Menilai setiap perubahan dalam distribusi usia dan tingkat keparahan kasus yang dilaporkan dari waktu ke waktu (2022 dibandingkan dengan 2017-2021).
Penilaian risiko WHO
Risiko di tingkat global saat ini dinilai dengan tingkat Sedang dengan mempertimbangkan faktor-faktor berikut:
- Etiologi hepatitis akut yang parah ini masih belum diketahui dan sedang diselidiki.
- Informasi epidemiologi, laboratorium, histopatologi dan klinis yang terbatas saat ini tersedia untuk WHO.
- Jumlah kasus yang sebenarnya dan distribusi geografis mungkin diremehkan, sebagian karena terbatasnya sistem surveilans.
- Cara penularan yang mungkin dari agen etiologi belum ditentukan.
- Meskipun masih belum ada laporan yang tersedia tentang infeksi terkait perawatan kesehatan, penularan dari manusia ke manusia tidak dapat dikesampingkan setelah beberapa laporan awal tentang kasus yang terkait secara epidemiologis.
Saran WHO
- Pengujian laboratorium
WHO telah mengembangkan panduan sementara untuk Negara Anggota WHO tentang pertimbangan pengujian dan strategi untuk kasus dugaan hepatitis akut berat yang tidak diketahui penyebabnya pada anak-anak. Panduan tersebut mencakup saran untuk mendukung Negara Anggota WHO dengan prioritas diagnostik dan dapat dimodifikasi untuk pertimbangan regional penyakit endemik. Pedoman ini juga mempertimbangkan penilaian untuk faktor etiologi lain dari hepatitis akut berat pada anak-anak, termasuk agen infeksi lain, paparan lingkungan (toksin, obat-obatan), kondisi herediter metabolik, atau gangguan autoimun, yang harus dipertimbangkan dalam konsultasi dengan ahli hepatologi anak.
Prioritas harus diberikan pada pengumpulan berbagai spesimen sedini mungkin setelah timbulnya gejala, untuk memungkinkan pengujian selanjutnya sesuai kebutuhan dan untuk mengidentifikasi etiologi. Jika kapasitas laboratorium terbatas, penyimpanan dan rujukan ke laboratorium regional atau global harus dipertimbangkan untuk diagnosa investigasi yang disarankan. Setiap spesimen positif juga harus disimpan untuk pengujian dan/atau penyelidikan lebih lanjut.
Untuk lebih mendukung Negara Anggota WHO dengan pengujian laboratorium, WHO membangun jaringan laboratorium rujukan regional dan global.
Untuk informasi lebih lanjut, silakan lihat Interim guidance on Laboratory testing for severe acute hepatitis of unknown aetiology in children.
- Pelaporan kasus
WHO sangat mendorong Negara Anggota WHO untuk melaporkan kasus hepatitis akut parah dengan etiologi yang tidak diketahui pada anak-anak yang sesuai dengan definisi kasus WHO, melalui mekanisme IHR yang telah ditetapkan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan lihat Suggested minimum variables for reporting cases of severe acute hepatitis of unknown aetiology in children.
- Melaporkan data klinis melalui Platform Klinis Global WHO
WHO telah mengembangkan Formulir Laporan Kasus klinis (CRF) untuk memfasilitasi pelaporan data berbasis kasus yang dianonimkan. Analisis data klinis global standar akan berkontribusi untuk memahami etiologi serta karakterisasi klinis penyakit, riwayat alami dan tingkat keparahannya; bertujuan untuk memandu respons kesehatan masyarakat dan pengembangan panduan manajemen klinis termasuk pendekatan untuk investigasi dan intervensi pencegahan dan pengendalian infeksi. WHO sangat mendorong partisipasi Negara Anggota dalam Platform Klinis Global untuk semua kasus yang memenuhi definisi kasus WHO, bahkan jika CRF tidak dapat diselesaikan sepenuhnya. Data klinis pasien dapat dikumpulkan secara prospektif atau retrospektif melalui pemeriksaan dan tinjauan rekam medis.
CRF klinis dapat diakses melalui WHO Global Clinical Platform for severe acute hepatitis of unknown aetiology.
- Pencegahan dan Pengendalian Infeksi
Sampai WHO mendapat informasi yang lebih banyak mengenai etiologi kasus-kasus ini, WHO menyarankan penerapan praktik pencegahan dan pengendalian infeksi umum termasuk:
- Sering melakukan kebersihan tangan, menggunakan sabun dan air atau gel tangan berbasis alkohol
- Menghindari tempat yang ramai dan menjaga jarak dari orang lain
- Memastikan ventilasi yang baik saat di dalam ruangan
- Mengenakan masker yang pas menutupi mulut dan hidung Anda bila perlu
- Menutupi batuk dan bersin
- Menggunakan air yang aman untuk minum
- Mengikuti Lima Kunci Makanan yang Lebih Aman: (1) jaga kebersihan; (2) pisahkan makanan mentah dan matang; (3) masak hingga matang; (4) menjaga makanan pada suhu yang aman; dan (5) menggunakan air dan bahan baku yang aman. Pembersihan rutin permukaan yang sering disentuh
- Tetap di rumah saat tidak sehat dan mencari perawatan medis
Fasilitas kesehatan harus mematuhi kewaspadaan standar dan menerapkan kewaspadaan kontak dan droplet untuk kasus yang dicurigai atau mungkin terjadi.
- Komunikasi risiko dan keterlibatan masyarakat
Sampai lebih banyak diketahui tentang etiologi kasus-kasus ini dan tindakan pencegahan yang tepat, WHO menyarankan agar informasi dibagikan tentang praktik pencegahan infeksi umum. Upaya untuk berkomunikasi dengan empati secara tepat waktu dan transparan, mengakui apa yang diketahui dan tidak diketahui dan apa yang sedang dilakukan untuk menyelidiki akan membantu meyakinkan orang tua dan pengasuh, mempertahankan kepercayaan pada otoritas kesehatan dan intervensi.
Tabel lampiran. Klasifikasi kasus probabel hepatitis akut parah yang tidak diketahui etiologinya menurut negara sejak 1 Oktober 2021, per 8 Juli 2022
| WIlayah WHO | Negara | Kemungkinan/Kasus terkait secara epidemiologis* | Kasus yang membutuhkan transplantasi hati (kumulatif 46) | SARS-CoV-2 positif oleh PCR (kumulatif 78)** | Adenovirus positif oleh PCR (kumulatif 209)*** | Adenovirus type 41 (kumulatif 31) |
| Eropa | Austria | 3 | 0 | 1/3 | 0/3 | |
| Belgia | 14 | 0 | 3/14 | 2/7 | ||
| Bulgaria | 1 | 0 | 0 / 1 | 0/1 | ||
| Siprus | 2 | 0 | 0 /1 | 1/2 | 0/1 | |
| Denmark | 8 | 0 | 2/8 | 0/7 | 0 | |
| Perancis | 8 | 0 | 0 / 8 | 4/6 | 0/1 | |
| Yunani | 12 | 0 | 0/9 | 2/10 | ||
| Irlandia | 17 | 2 | 0 / 8 | 9/16 | ||
| Israel | 5 | 0 / 2 | 1 / 2 | |||
| Italia | 36 | 1 | 2/19 | 11/25 | ||
| Latvia | 1 | 0 | 1/1 | |||
| Luxembourg**** | 1 | 0 | 0/1 | 0/1 | ||
| Republik Moldova | 1 | 0 | 0 / 1 | 0 / 1 | ||
| Belanda | 15 | 3 | 1/4 | 4/9 | 0/0 | |
| Norwegia | 5 | 0 | 2/5 | 2/5 | 2/2 | |
| Polandia | 11 | 0 | 0/2 | 2/5 | ||
| Portugal | 19 | 0 | 4/14 | 2/13 | 0/1 | |
| Serbia | 1 | 1 awaiting | 0 / 1 | 1/1 | ||
| Spanyol | 40 | 1 | 3/29 | 5/28 | 1/2 | |
| Swedia | 12 | 2, termasuk 1 yang menunggu | 2/9 | 4/9 | ||
| Inggris Raya | 272 | 12 | 34/196 | 142/216 | 27 / 35 | |
| Amerika | Argentina | 3 | 1 | 0 | 2 | 1 |
| Brazil | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Kanada | 21 | 2 | 3/20 | 3/18 | 0/1 | |
| Kolombia | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | |
| Kosta Rica**** | 3 | 3 | ||||
| Mexico | 69 | 0 | ||||
| Panama | 1 | 0 | ||||
| Amerika Serikat | 334 | 21 | 15/197 | |||
| Wilayah Pasifik Barat | Jepang | 67 | 0 | 5/59 | 5/58 | 0 |
| Singapura | 3 | 0 | 1 | 1 | 0 | |
| Asia Tenggara | Indonesia | 18 | 0 | |||
| Maldives | 1 | 0 | ||||
| Mediterranea Timur | wilayah pendudukan Palestina | 1 | 0 | |||
| Qatar | 1 | 1 |
Sel kosong menunjukkan di mana tidak ada data yang tersedia pada saat laporan ini dibuat.
*Informasi yang termasuk dalam tabel ini berisi data yang diberitahukan berdasarkan IHR (2005), termasuk dari The European Surveillance System (TESSY) dan sumber resmi yang terdeteksi melalui aktivitas surveilans berbasis peristiwa dalam proses Intelijen Kesehatan Masyarakat.
**Semua spesimen dengan hasil tes yang diketahui (negatif, atau positif) dimasukkan dalam penyebut.
***Adenovirus positif pada semua jenis spesimen (pernapasan, urin, tinja, darah lengkap, serum, lainnya, atau jenis spesimen yang tidak diketahui)/jumlah kasus dengan hasil tes adenovirus pada semua jenis spesimen. Setiap spesimen dengan hasil tes yang diketahui (negatif atau positif) dimasukkan dalam penyebut.
**** Negara yang baru dilaporkan dalam pembaruan informasi saat ini
Artikel asli: Severe acute hepatitis of unknown aetiology in children – Multi-country. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON400