COVID-19 dan Penyakit Hati

Tanggal: 1 April 2020
Oleh: Dr. John W Ward, The Coalition for Global Hepatitis Elimination
Diterjemahkan oleh: Caroline Thomas (14 Juni 2020)

Pada December 2019, sebuah coronavirus baru telah diidentifikasi sebagai penyebab pneumonia parah, kegagalan fungsi respiratoris dan peningkatan kematian di Wuhan China (1). 

Virus ini ditemukan memiliki 82% homologi genetik dengan SARS-CoV, virus yang diidentifikasi pada tahun 2002 sebagai penyebab Sindrom Pernafasan Akut Parah dan 50% homologi dengan MERS-CoV yang diidentifikasi pada tahun 2012 sebagai penyebab Sindrom Pernafasan Timur Tengah. Pada bulan Februari 2020, WHO menamakan virus SARS-CoV-2 dan penyakit terkait Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) [*].

Studi epidemiologis mengungkapkan SARS-CoV-2 dapat ditularkan melalui paparan terhadap tetesan pernapasan (droplet) orang yang terinfeksi (2, 3). SARS-CoV-2 menyebar dengan cepat di China dan secara progresif dan cepat ke negara lain secara global. Pada 11 Maret 2020, WHO menyatakan COVID-19 sebagai pandemi. Pada 28 Maret 2020, total 571.678 kasus COVID-19 yang dikonfirmasi dan 26,494 kematian telah dilaporkan di seluruh dunia (4).

Dengan tidak adanya vaksin atau terapi berlisensi, negara-negara menerapkan langkah-langkah kesehatan masyarakat untuk mencegah penularan dan menyediakan kapasitas perawatan klinis bagi mereka dengan penyakit COVID-19 yang parah.

Munculnya SARS-CoV-2 sebagai patogen utama menimbulkan pertanyaan tentang keterkaitan antara infeksi ini dan penyakit hati (13, 14). Laporan dari China mengidentifikasi usia yang lebih tua, keadaan imunokompromi, dan kondisi kesehatan yang mendasari sebagai risiko penyakit COVID-19 yang parah (2, 3, 5-11).

Penyakit hati kronis dianggap sebagai penyakit dasar yang menempatkan pasien COVID-19 dalam risiko (4). Dalam seri kasus yang diterbitkan hingga saat ini, hanya sebagian kecil (3-11%) pasien COVID-19 yang memiliki penyakit hati kronis saat didiagnosis (4, 8,10). Sebuah studi CDC baru-baru ini menemukan orang dengan kondisi kesehatan yang mendasari lebih cenderung dirawat di rumah sakit (27 -% – 30%) dan membutuhkan perawatan intensif (13% -14%) dibandingkan orang lain dengan COVD-19. Diabetes (11%), penyakit paru kronis (9%), dan penyakit kardiovaskular (9%) adalah kondisi yang paling sering dilaporkan. Penyakit hati krosnis dilaporkan pada kurang dari 1% populasi studi. Seri kasus tambahan akan menambah pengalaman untuk pengelolaan pasien COVID-19 dengan penyakit hati kronis.

Cedera pada hati umum terjadi dalam kasus COVID-19. Data yang tersedia menunjukkan bahwa sekitar 15-45% pasien dengan COVID-19 memiliki bukti cedera hati selama terinfeksi dengan COVID-19. Tingkat alanine aminotransferase (ALT) biasanya sedikit meningkat dan sering disertai dengan peningkatan enzim pada tes fungsi hati lainnya termasuk alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase (AST), dan lhydate dehydrogenase. Beberapa studi menemukan peningkatan ALT dan AST berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit yang membutuhkan rawat inap dan perawatan intensif yang lebih lama (5, 8, 10). Sebuah studi tentang perjalanan klinis pasien COVID-19 yang meninggal mendapati peningkatan ALT dan AST terkait dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek setelah dirawat di rumah sakit; namun, gagal hati tidak terdaftar sebagai penyebab kematian bagi pasien mana pun (9).

Sebuah penelitian terhadap 52 pasien COVID-19 yang membutuhkan perawatan intensif menemukan 15 pasien (29%) dengan disfungsi hati; tidak ada perbedaan dalam penurunan hepatitis antara yang bertahan dibandingkan yang tidak bertahan hidup (11). Di Amerika Serikat, pasien pertama yang dilaporkan dengan COVID-19 mengalami peningkatan progresif ALT melebihi empat kali batas atas normal pada hari ke 9 di rumah sakit. Namun, pada saat itu, perjalanan klinis pasien membaik dan pasien segera keluar dari rumah sakit (12). Diperlukan tambahan bukti mengenai koinfeksi SARS-CoV-2/HBV dan SARS-CoV-2/HCV.

Pengamatan pada tahun-tahun sebelumnya tentang gangguan hati di antara orang-orang dengan SARS adalah instruktif (12-16). Peningkatan pada enzim hati biasa terjadi (22% -56%). Peningkatan ALT cenderung lebih sedikit dibandingkan dengan tingkat rata-rata ALT saat masuk dan selama rawat inap (0,55 pada masuk dan 1,53 kali lipat batas atas normal selama rawat inap) (15). Bagi sebagian besar pasien, peningkatan enzim hati bersifat sementara; dalam satu studi pasien SARS dengan ALT abnormal, ~ 70% memiliki nilai normal pada saat keluar dari rumah sakit. Peningkatan yang tinggi (lebih dari  5 X batas atas nilai normal) pada ALT dikaitkan dengan hasil yang buruk dari SARS. Namun, dalam seri ini, koinfeksi HBV tidak dikaitkan dengan tingkat ALT puncak yang tinggi, penerimaan ICU, atau kematian. Studi lain pada pasien SARS mengungkapkan infeksi HBV kronis sebagai risiko signifikan untuk gangguan pernapasan akut dan perawatan intensif; namun kerusakan hati tidak lebih besar untuk pasien yang sakit parah (17).

Kerusakan hati yang diamati di antara pasien dengan COVID-19 mungkin terkait dengan beberapa faktor. Infeksi virus pada sel hati dapat berperan. SARS-CoV telah diisolasi dari jaringan hati walaupun tidak dalam jumlah besar; isolasi SARS-CoV-2 belum dilaporkan. Untuk entri sel, baik SARS-CoV dan SARS-CoV-2 mengikat ke reseptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2); ACE2 ditemukan pada hepatosit dan dalam jumlah besar kolangiosit menyediakan tempat untuk pengikatan virus langsung dan gangguan fungsi hepatitis (18). Menariknya, penyakit hati kolestatik bukan fitur umum dari penyakit COVID-19 (13). Etiologi lain dapat berperan. Obat-obatan tertentu menyebabkan hepatotoksisitas. Satu penelitian menemukan peningkatan enzim hati pada pasien COVID-19 yang secara bermakna terkait dengan pemberian lopinavir/ritonavir (5). Biopsi postmortem pasien dengan COVID-19 menunjukkan temuan-temuan berikut:  steatosis mikrovaskuler moderat, lobular ringan dan aktivitas portal yang merupakan indikasi cedera dari infeksi SARS-CoV-2 atau obat – obatan (7, 19). Uji klinis dapat mencari hepatotoksisitas di antara agen terapi yang menjanjikan untuk COVID-19 (20). Kerusakan hati juga bisa terjadi akibat peradangan yang dimediasi oleh kekebalan tubuh. (9,10). Hal ini diamati untuk infeksi virus lainnya. Peningkatan ALT dapat disertai dengan peningkatan LDH dan kreatinin kinase yang menunjukkan asal ekstra-hepatik dari peningkatan enzim ini.

Singkatnya, infeksi SARS-CoV-2 adalah penyebab pandemi yang sedang berlangsung dan terus berkembang. Pemahaman tentang hubungan antara penyakit COVID-19 dan penyakit hati terus berkembang. Penyebab cedera hati di antara pasien dengan COVID-19 tampaknya multifaktorial. Cedera hati pada umumnya ringan tetapi bisa menjadi parah untuk pasien dengan penyakit COVID-19 lanjut. Ada sedikit bukti mengenai infeksi SARS-CoV-2 di antara orang dengan infeksi HBV atau HCV saat ini. Berdasarkan bukti saat ini, orang dengan hepatitis virus dan penyakit hati kronis harus terus dianggap sebagai populasi dengan peningkatan risiko komplikasi komorbid selama penyakit COVID-19.

Coalition for Global Hepatitis Elimination akan memperbarui sumber ini ketika data tersedia dari sumber tepercaya dan peneliti lokal (21-24). 

Referensi:

1. Khan S, Siddique R, Shereen MA, et al. The emergence of a novel coronavirus (SARS-CoV-2), their biology and therapeutic options. J Clin Microbiol. 2020 Mar 11. pii: JCM.00187-20. doi: 10.1128/JCM.00187-20. [Epub ahead of print]. Accessed March 28, 2020.
2. Chen N, Zhou M,  Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395: 507–13. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext
3. Guan W, Ni Z,  Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. published on February 28, 2020, and last updated on March 6, 2020, NEJM.org. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2002032
4. CDC. Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with coronavirus disease 2019 — United States, February 12–March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 31 March 2020. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6913e2  .
5. Fan Z, Chen L, Li  J , et al. Clinical features of COVID-19 -related liver damage. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20026971.
6. Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID‐19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis, 2020. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30086-4/fulltext
7. Xu L, Liu J, Lu M, Yang M, Zheng X. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver Int. 2020 Mar 14. doi: 10.1111/liv.14435. [Epub ahead of print] accessed March 28, 2020. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/liv.14435
8. Xu X‐W, Wu X‐X, Jiang X‐G, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS‐Cov‐2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ. 2020;m606. https://www.bmj.com/content/368/bmj.m606.long
9. Zhang B, Zhou X, Qiu Y, et al. Clinical characteristics of 82 death cases with COVID‐19. medRxiv. 2020; in press. https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20028191.
10. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalised patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020; published online Feb 7. DOI:10.1001/jama.2020.1585. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761044https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761044.
11. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; published online Feb 24. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30079-5. https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2820%2930079-5
12. Holshue, M. L. et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191   (2020) .
13. Ong J, Young B, Ong S, COVID-19 in gastroenterology: a clinical perspective. Gut Epub ahead of print: accessed March 28, 2020. doi:10.1136/gutjnl-2020-321051.
14. Bangash MN, Patel J, Parekh D. COVID-19 and the liver: little cause for concern. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020. Published Online March 20, 2020 https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30084-4.
15. Chan H, Kwan A,  To K-F, et al. Clinical significance of hepatic derangement in severe acute respiratory syndrome. World J Gastroenterol 2005;11(14):2148-2153.
16. Farcas G, Poutanen S, Mazzulli T, et al. Fatal severe acute respiratory syndrome is associated with multiorgan involvement by coronavirus. J Infect Dis. 2005;191(2):193‐197.
17. Peiris JSM, Chu CM,  Cheng, VCC, et al. Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study. Lancet. 2003 May 24;361(9371):1767-72.
18. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, et al. Angiotensin‐converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426(6965):450‐454.
19. Xu Z, Shi L, Wang Y et al. Pathological findings of COVID‐19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med, 2020. https://doi.org/10.1016/S2213‐2600(20)30076‐X
20. Li G, DeClercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews | Drug Discovery 2020; 19: 149-150. https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
21. AASLD. https://www.aasld.org/about-aasld/covid-19-resources
22. EASL.    https://easl.eu/covid-19-and-the-liver/
23. ECDC.   https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19-pandemic
24. CDC.     https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html 

[*] https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019

Artikel asli: CGHE Synthesis: COVID-19 and Liver Disease